ae1ae3阳性怎么办

NEJM案例报道PD-1治疗灰区淋巴瘤，完全缓解！

科罗拉多大学医学院癌症中心和淋巴瘤服务部临床主任研究员Manali Kamdar博士说“当我们开始使用这种药物时，这是一种信念的飞跃。” Kamdar于2014年秋季加入该中心，以建立淋巴瘤计划。她解释说，有大约100种不同类型的淋巴瘤，灰区淋巴瘤是其中之一。

化疗仅在大约50％的灰色区域淋巴瘤中有效，部分原因是由于病情的侵蚀性，部分原因是难以获得正确的诊断。

Flexer说“它应该有一个更醒目的，令人震惊的名字，”灰色地带“听起来像是一件轻而易举的事情。

Roberta Flexer在2015年，淋巴瘤诊断之前的五个月

新英格兰医学杂志发表的三例报告显示了灰区淋巴瘤癌症免疫治疗的前景，这种罕见的亚型混合了霍奇金（Hodgkin）和非霍奇金（Non-Hodgkin）形式的特征。一例在科罗拉多大学癌症中心使用nivolumab，两例在国立卫生研究院使用pembrolizumab，治疗既往治疗失败的患者。这三种病例代表了灰区淋巴瘤中免疫治疗的成功应用，为临床试验在本相关条件下利用该策略铺路。

在癌症中心接受治疗的患者Bobbie Flexer博士说“对我来说，尝试nivolumab是一种二元选择我可以尝试药物或者可以放弃。

来自CU Boulder的退休数学教育学家Flexer在多轮化疗和放射治疗后没有改善。

Flexer组织的遗传检测显示蛋白质PD-L1高表达。这是一种显示在肿瘤细胞表面上的蛋白，告诉免疫系统的T细胞不要发挥免疫反应。具体来说，T细胞用其自身的细胞表面蛋白PD-1探测其他细胞，PD-1和PD-L1之间的相互作用可以使免疫系统免受标记细胞的束缚。癌症免疫治疗的主要策略是阻断T细胞的PD-1与癌细胞的PD-L1之间的相互作用，就可以重新激活免疫系统来攻击癌细胞。

这是 nivolumab的策略。它阻断PD-L1与PD-1的结合（它抑制这个检查点），从而消除免疫系统的盲区。该药被认为是转移性黑素瘤的一线疗法，也被用于治疗非小细胞肺癌，霍奇金病和肾癌。以前没有用于治疗灰区淋巴瘤。

Manali Kamdar医学博士及其同事报道了3例有希望使用针对灰区淋巴瘤的免疫治疗。治疗过程已经更长了。Bobbie开始使用称为R-EPOCH的联合化学疗法，其包括称为利妥昔单抗的抗体疗法以及依托泊苷，强的松，长春新碱（Oncovin）和盐酸多柔比星组成的化学疗法。不幸的是，经过六个疗程的周期后，Bobbie的PET扫描显示她的疾病已经进展。

Kamdar说“鉴于Bobbie的年龄和抗化学疗法，很难简单地增加剂量，Bobbie的肿瘤活检表达了一种称为CD30的蛋白质，我们开始使用针对这些CD30细胞的brentuximab。该药物是一类称为“抗体 - 药物偶联物”的物质，其中抗体被设计为寻求细胞表面蛋白质，带来化学疗法的有效载荷。以这种方式，brentuximab单抗将化疗更精准地送达给CD30标记的细胞。

Kamdar说“不幸的是，Bobbie通过多次循环的brentuximab治疗后进展了，随后我们将其转化为另一种联合化疗，即吉西他滨与奥沙利铂。

Bobbie的丈夫Abe是Bo Boulder分子、细胞和发育生物学系的部门的退休教员，他说“这是一种非常老的，非常粗糙的化学形式，她看起来像地狱。

Kamdar博士不得不提出一些新的东西，“Bobbie说。

这个新的东西是nivolumab，Bobbie和Kamdar博士希望会激活Bobbie自己的免疫系统来抵抗她的疾病。

“这是一种新药，Kamdar博士非常详细地解释说，这将是一种新尝试，她说明目前没有更多治疗这种疾病的数据，”Bobbie说。“不过，她认为这可能值得一试。

Kamdar说“在一个剂量之内，她的痛苦更少，她看起来更好。六次剂量后的PET扫描显示，Bobbie的灰色区淋巴瘤完全缓解。

淋巴瘤细胞（不透明和弥漫）与健康细胞混合

而且，治疗并没有明显副作用。

该药物的目标是将免疫系统引向特异性攻击患者的癌症。，随着制动器的消除，意味着免疫系统也可能会攻击依靠PD-L1的其他组织。对于Bobbie来说，她发生了两次肺炎，一次由她的免疫系统激活肺部引起的炎症。

Bobbie说“他们每次都用强的松爆发治疗成功。她也发现胰腺酶升高导致血糖升高。Bobbie正在学习用胰岛素治疗副作用。而科罗拉多大学医院的营养师帮助她管理预期的肠道相关副作用。

Bobbie Flexer现在已经使用nivolumab半年了。对于Kamdar来说，这个案子足够振奋，需要向“ 新英格兰医学杂志”提交报告。有趣的是，该杂志的编辑刚刚收到了美国国立卫生研究院的两份类似的病例报告，使用相关的免疫治疗药物派姆单抗以几乎相同的方式来控制病情这引发了针对灰区淋巴瘤治疗新策略的引人注目的图景。

Kamdar说“现在，她已经完全缓解。

这三个案例表明知识渊博的临床医生根据患者疾病的遗传特征来推断理性治疗的能力是具有重大意义的。这些病例还显示出新的基因靶向药物超越其已知的潜力。现在，Bobbie Flexer已经有了额外的几个月甚至几年的生活。

PD-1免疫疗法治疗肺大细胞神经内分泌癌

肺神经内分泌肿瘤是一种起源于肺和支气管上皮内分泌细胞的肿瘤，占原发性肺癌的 20%；其中，肺大细胞神经内分泌癌（LCNEC）占3%。LCNEC 非常罕见，一系列术后回顾性研究发现肺 LCNEC 发病率为2.1-3.5%。

病例简介

亚裔男性，64岁，有40年吸烟史，并有咯血。最初诊断为肺腺癌，CK7阳性，TTF-1，CK5/6, 20和p63阴性。

治疗方案

右上肺叶切除和淋巴结清扫术，共检查了15个淋巴结（2, 3, 4, 7, 10和11段）。病理显示与大细胞神经内分泌癌肺起源一致（图1）。

图1.病理结果

术后化疗，4个月后出现进展，发生转移性浸润。随后进行全基因组测序。

表1. NGS基因突变检测结果

患者入组靶向神经内分泌细胞表面特异性标记物的抗体偶联物临床试验治疗，病情进展。随后患者改用PD-1抑制剂派姆单抗（Keytruda），1个周期后，所有可见的病变缩小，无新病灶（图2）。病人继续用派姆单抗6个月，仍然有效。

图2. 经过派姆单抗治疗后患者可见病灶减小

肺大细胞神经内分泌癌（LCNEC），高通量测序（NGS）检测PD-L1基因扩增、免疫组化PD-L1低表达，肿瘤突变负荷高（>20 muts/Mb），服用PD-1抑制剂派姆单抗疾病缓解，可见病灶减小。

PD-1成功治疗肺多形性癌首例报告！

肺多性性癌(pleomorphiarcinoma，PC)罕见，是肉瘤样癌的一个病理亚型，约占肺部恶性肿瘤的0．3%~4．17％。

近期，国外报道了首例成功治疗肺多形性癌的案例，据全球肿瘤医生网报道，这是显示用派姆单抗（PD-1，KEYTRUDA）成功治疗肺多形性癌的案例。抗PD-1抗体可能是肺多形性癌的有希望的治疗候选药物。

一名长期吸烟的51岁男子,由于呼吸困难和出血就诊。病理诊断IVB期（cT2aN2M1c [PLE，ADR，HEP]）肺多形性癌。PD-L1超过50％。，将PD-1作为一线治疗。治疗3周后，右侧肝门和双侧纵隔淋巴结肿大及胸膜扩张明显减少。分析结果认为PD-1可能是肺多形性癌的有效疗法。

图。1。

胸部X射线初次体检（a）和胸管引流（b）后。

ct扫描手术前（C,D），手术后（E），和PD-1治疗的3个周期后（F）。观察到右肺门和双侧纵隔淋巴结肿大和胸膜病灶减少。

肺肿瘤的病理分析显示，含有丰富嗜酸性细胞质的奇异的巨核细胞（图 2 a）。还注意到具有腺泡和乳头状（腺癌的组分）的圆形细胞。免疫组织化学研究显示巨细胞对细胞角蛋白AE1 / AE3阳性，p53和Ki-67阳性细胞数量众多。巨细胞强烈表达PD-L1（图 2 b）和肿瘤比例分数为50％以上。患者被诊断为与临床IVB期（cT2aN2M1c [PLE，ADR，HEP]）相对应的肺多形性癌。

苏木精和伊红染色（a） PD-L1染色（b）

引入Pembrolizumab（200mg /body）作为一线治疗。开始治疗时胸膜液的细胞学检查是恶性的，与初始检查相比，发现胸膜扩张进展（图 1 e）。Pembrolizumab治疗3周后，右侧肝门和双侧纵隔淋巴结肿大及胸膜扩张明显减少（图 1 f）。没有任何严重的不良事件。

首例，PD-1治疗肺癌和胃癌双原发案例

一名有59年吸烟史的76岁男子，因嘶哑，吞咽困难及体重减轻就诊。 被诊断患有肺腺癌（cT1aN3M1a，IV期）（图1a，b）。 基因检测显示ALK融合基因阳性。

初步（CT）和结果，以及服用alectinib 2和5个月后的胸部CT检查结果。 在两肺中都有多个肿块和结节。 病变诊断为ALK阳性肺腺癌。 b肺癌标本显示肺泡或片状结构。 calectinib给药2个月后，所有病变均明显改善。 d给药5个月后，肺左下叶的病变显示再生长（箭头）。

口服alectinib，一种ALK抑制剂，每天600毫克。两个月后，增强CT显示肺癌病变的改善（图1c）。嘶哑，吞咽困难，体重减轻的症状逐渐改善。 alectinib治疗持续了5个月，病情进展，并被诊断患有胃腺癌（cT1bN0M0，IA期）（图2a-c）。使用免疫组织化学染色和FISH诊断为ALK阴性，胃癌的组织病理学发现与肺癌不同（图1b，图2c）。这表明胃癌不是肺癌的转移。不具备手术条件。

胃癌的内镜检查（箭头）。 在PD-1治疗之前，内镜检查显示胃角区域有溃疡性病变，被诊断为胃腺癌（箭头）。 c显微镜下，胃癌样本具有肺泡或类固醇样结构。 胃癌的组织病理学发现与肺癌的不同。

为了治疗肺癌和胃癌，每2周给予nivolumab 3 mg / kg。五周后，CT检查显示肺部病变明显改善（图3a）。咳嗽，咯血和胃部不适的症状也有所改善。，nivolumab治疗开始2个月后，使用上消化道内窥镜检查胃癌，病变减小（图3b，c）。没有发生与nivolumab治疗相关的不良事件。迄今为止，患者持续nivolumab共3个月治疗，仍然存活，没有不良事件。

nivolumab治疗后肺癌CT检查及胃癌内镜检查。 a在给予nivolumab 5周后，肺部病变显示明显改善（箭头）。 b常规内窥镜检查（箭头）。 c通过靛蓝胭脂红对比法进行染色内窥镜检测。在给予nivolumab 2个月后，胃损伤的大小减小（箭头）。

nivolumab治疗对肺癌和胃癌均有效;，它可能是同步MPMT的一种很好的替代疗法。

，nivolumab治疗可能对重度吸烟者的NSCLC有效，即使肺癌是ALK融合基因阳性。

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